Данные о безопасности топирамата в период беременности еще более ограничены.
В 2 небольших исследованиях, основанных на данных регистров, повышенного риска врожденных аномалий не выявлено. В одно из них были включены только женщины с эпилепсией, В другое женщины, принимавшие топирамат по неуточненным показаниям. Результаты последнего исследования показали, что частота негенетических мальформаций при применении топирамата составляет 4,9% по сравнению с 3,4% в контрольной группе (статистически недостоверная разница). Однако применение топирамата в данном исследовании ассоциировалось со снижением веса новорожденных (без снижения гестационного возраста). В исследовании, основанном на данных Регистра эпилепсии и беременности Соединенного королевства, частота больших врожденных аномалий при монотерапии топираматом (70 случаев) составила 4,8%, при комбинированной терапии (13 случаев) — 11,2% . В апреле 2011 г. FDA на основании анализа данных регистров беременности противоэпилептических препаратов Северной Америки и Соединенного королевства пришло к заключению, что использование топирамата во время гестации сопряжено с повышенным риском возникновения расщелин губы и нёба, и перевело его из категории безопасности С в категорию D. Относительный риск ротолицевых расщелин, по данным североамериканского регистра, при внутриутробном воздействии топирамата повышался по сравнению с общепопуляционным уровнем в 21‚3 раза‚ по данным регистра Соединенного королевства - в 16 раз.
В популяционном исследовании с использованием данных регистров разных стран повышенного риска врожденных аномалий при применении топирамата, а также леветирацетама и габапентина, не продемонстрировано. Большие врожденные аномалии наблюдались из 108 детей (4,6%), подвергшихся внутриутробному 1 1% воздействию топирамата, 1 из 59 детей (1,7%) - воздействию габапентина, и ни у одного из 58 детей, матери которых получали леветирацетам.
Частота больших врожденных аномалий B исследовании, включавшем 147 беременных женщин, получавших леветирацетам, составила 2%, малых - 4,8%. При этом в 11% случаев было неизвестно, принимала ли женщина препарат в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии. В целом данных об использовании габапентина и леветирацетама у беременных настолько мало, что их практически невозможно анализировать.
Риск тератогенного эффекта наиболее высок при комбинированном применении антиконвульсантов. Некоторые эксперты считают наиболее опасной комбинацию вальпроата с карбамазепином, особенно в случае, если В семейном анамнезе имеются случаи дефектов нервной трубки. Однако в последние годы особое беспокойство вызывает сочетанное применение вальпроата и ламотриджина. Например, по данным Регистра беременностей Соединенного королевства большие врожденные аномалии наблюдались у 9,6% детей, матери которых принимали комбинацию вальпроата и ламотриджина (n. =,141), и полностью отсутствовали у детей, подвергшихся воздействию комбинации карбамазепина и ламотриджина (n = 118). Сходный риск при использовании комбинации вальпроата с ламотриджином (9,1%) был продемонстрирован и в исследовании, основанном на данных Североамериканского регистра применения противоэпилептических препаратов во время беременности. В то же время риск врожденных аномалий при использовании ламотриджина в комбинации с другими антиконвульсантами составил 2,9% (при монотерапии ламотриджином - 1,9%). Предполагают, что вальпроат снижает ассоциированную с беременностью индукцию метаболизма ламотриджина и, таким образом, способствует повышению его концентраций в крови.
Однако наиболее высокий риск мальформаций (15,4%), по данным Североамериканского регистра, был сопряжен с применением во время беременности комбинации вальпроата с карбамазепином. При лечении беременных комбинацией карбамазепина с другими антиконвульсантами риск врожденных аномалий не превышал популяционного уровня (2,5%). По данным систематического обзора, проанализировавшего 59 исследований (регистры беременности и когортные исследования) с участием 65 533 беременных женщин с эпилепсией, риск мальформаций при политерапии повышается в том случае, если комбинации включают вальпроат, фенобарбитал или фенитоин